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La FDA ha approvato Ayvakit a base di Avapritinib, la prima terapia mirata per il trattamento dei tumori stromali gastrointestinali con una rara mutazione, PDGFRA D842V

La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Ayvakit ( Avapritinib ) per il trattamento degli adulti affetti da tumore stromale del tratto gastrointestinale ( GIST ) non-resecabile ( che non può essere rimosso con un intervento chirurgico ) o metastatico – un tipo di tumore che si verifica nel tratto gastrointestinale, più comunemente nello stomaco o nell'intestino tenue – che ospita una mutazione dell'esone 18 del recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGFRA ).
Questa approvazione include i tumori GIST che presentano una mutazione PDGFRA D842V, che è la mutazione più comune dell'esone 18.
Ayvakit è un inibitore della chinasi, e aiuta a impedire la crescita delle cellule tumorali.

I GIST derivano da cellule nervose specializzate presenti nelle pareti del tratto gastrointestinale. Una o più mutazioni nel DNA di una di queste cellule possono portare allo sviluppo del tumore GIST.
Le cellule nervose specializzate aiutano il movimento del cibo attraverso l'intestino e controllano vari processi digestivi.
Più della metà dei GIST iniziano nello stomaco. La maggior parte degli altri iniziano nell'intestino tenue, ma i GIST possono iniziare ovunque lungo il tratto gastrointestinale.
Le mutazioni attivanti di PDGFRA sono state collegate allo sviluppo dei GIST, e fino al 10% circa dei casi di GIST presenta mutazioni di questo gene.

La FDA ha approvato Ayvakit sulla base dei risultati di uno studio clinico che ha coinvolto 43 pazienti con tumori GIST portatori di una mutazione dell'esone 18 PDGFRA, inclusi 38 pazienti con mutazione PDGFRA D842V.
I pazienti hanno ricevuto Ayvakit 300 mg o 400 mg per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia o fino a comparsa di una tossicità inaccettabile.
La dose raccomandata è stata determinata in 300 mg una volta al giorno.
Lo studio ha misurato il numero di pazienti che hanno sperimentato una riduzione completa o parziale dei loro tumori durante il trattamento ( tasso di risposta globale; ORR ).
Per i pazienti portatori di una mutazione dell’esone 18 PDGFRA, il tasso di risposta globale è stato dell’84%, con il 7% che ha avuto una risposta completa e il 77% una risposta parziale. Per il sottogruppo di pazienti con mutazioni PDGFRA D842V, il tasso di risposta globale è stato dell'89%, con l'8% che ha presentato una risposta completa e l'82% una risposta parziale.
Sebbene la durata mediana della risposta non sia stata raggiunta, il 61% dei pazienti con mutazioni dell'esone 18 responder ha avuto una risposta della durata di 6 mesi o più ( il 31% dei pazienti con una risposta in corso è stato seguito per meno di sei mesi ).

Gli effetti indesiderati comuni riscontrati nei pazienti che assumevano Ayvakit sono stati: edema, nausea, affaticamento / astenia, deterioramento cognitivo, vomito, diminuzione dell'appetito, diarrea, alterazioni del colore dei capelli, aumento della lacrimazione, dolore addominale, costipazione, eruzione cutanea e vertigini.
Ayvakit può causare emorragia intracranica, nel qual caso la dose deve essere ridotta o il farmaco deve essere sospeso.
Ayvakit può anche causare effetti sul sistema nervoso centrale tra cui deterioramento cognitivo, vertigini, disturbi del sonno, disturbi dell'umore, disturbi del linguaggio e allucinazioni. Se ciò accade, a seconda della gravità, Ayvakit deve essere sospeso e poi ripreso alla stessa dose o una dose ridotta oppure interrotto definitivamente.

Gli operatori sanitari dovrebbero avvisare le donne incinte che Ayvakit può causare danni al feto o al neonato in via di sviluppo.
Inoltre, gli operatori sanitari dovrebbero informare le donne con potenziale riproduttivo e gli uomini con partner femminili con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Ayvakit e per sei settimane dopo la dose finale. ( Xagena2020 )

Fonte: FDA, 2020

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